分类目录归档:化疗须知

化疗期护理 – 止吐止泻

止吐止泻是肠癌患者化疗期护理、调理的重中之重之—

第一节  化疗期止吐止泻,患者和家属放化疗前要备足护理便药在家,随时备用,不能够等到患者上吐下泻时再紧急买药止呕止吐,那时为时已晚。

化疗期间的护理工作比重为,止吐止泻工作占了40%,为了做好止吐止泻工作,患者或家属化疗前一定要备用的药物虽然不多,但是却能够确保患者化疗期不会上吐下泻,只要备用正确的遏制胃平滑肌和肠平滑肌蠕动的两种药物在家,按照有化疗经验的病友指导,及时服用备用在家的药物,患者基本都能够遏制化疗药刺激肠胃导致的上吐下泻事情发生;若患者第一次接受化疗之后,上吐下泻的反应没有第一时间处理,患者心理上对对化疗的恐惧,远远超过上吐下泻本身对患者身体的伤害程度;很多的患者因为化疗医生没有处理或处理不好止吐止泻问题,家属也没有在化疗前备用必要的止吐止泻药物在家,接受第一次化疗的第二天就出现激烈的上吐下泻反应;等到询问医生或请教有经验的患者,知道要自己去买止吐止泻药回来给患者止吐止泻时,患者已经吐得死去活来,拉个不亦乐乎,我第一次化疗就慢吃了一会止吐药,就吐得哭出声喊出妈来。

很多患者有了这种痛苦经历之后,有些患者干脆就拒绝继续化疗,不管子女怎么劝说死活不去做第二次化疗了,而导致化疗不足,复发转移的案例不在少数;很多的患者和家属不理解患者接受化疗之后会有如此强烈的肠胃反应,有些患者或家属天真地认为既然患者接受化疗会有这种痛苦的上吐下泻反应,医生就肯定会配有相应的药物做止吐止泻;而现实中、经验上有一半的化疗医生不处理或配止吐止泻药不当,处理不好患者化疗后的上吐下泻反应症状,导致患者本来开始化疗之后恶心就吃不进去,勉强吃进去的食物在胃里就呕吐出来,没有呕吐出来到达肠里的食物却因为腹泻而还没来得及消化吸收就腹泻时喷射出来了,导致患者化疗期间营养严重不良,这也就是我们经常看到肠癌患者病后,短时间体重减轻十几斤、二十几斤的原因所在,这类患者一般是家属没有事先做好止吐止泻准备工作,而不负责任的医生甚至会敷衍家属说,化疗期患者上吐下泻很正常,而对患者的上吐下泻反应不处理,或者处理不当,这类患者的预后往往比体重不下降的患者差。

所以,根据我自己的治疗、康复经验和6年肠癌群主的跟踪研究,患者术后化疗期止吐止泻的护理工作 我认为是术后护理、调理工作中的重中之重,占术后化疗期间护理、调理工作比重的40%。

 

第二节 我化疗期的止吐止泻经验在肠癌群推广之后群友都备用正确药物在家,化疗期上吐下泻的现象大幅减少。

半年化疗期自己经历和处理经验,成为肠癌群标准的化疗期上吐下泻的标准处理方法,6年2000人肠癌群的群文件指导和每天不懈的解答,群友化疗前都按照群文件备用好处理上吐下泻的正确药物,化疗期基本都能够及时解决患者上吐下泻的问题,顺利完成化疗。

我是比较幸运的,我凭常识的直觉意识到医院是生死之地,肠癌是要命的病,必须不惜代价找到一流的肛肠外科专家做手术,所以,我确诊之后毅然从超过100年历史的香港德国医院出院,选择了香港数一数二的林医生给我做手术,因而林医生给我做了一个经典的根治手术;手术取37个淋巴结6年癌群少见;而切除肠周10mm的脂肪的经典手术清除方法,6年来我见过的数千肠癌病例和超过2000张术后病理,从未见过一例;日后也成为我评论各种患者手术质量的最高标杆和典范标准;因为我第一步选择正确就一步对步步对,术后得到林医生的放化疗指导,避免了我做无谓放疗对身体的伤害,还指导我去化疗护理方面比较专业也负责任的医院做化疗。

化疗开始之前医院组织了《化疗期患者护理培训班》由两个资深护士负责给患者和家属做事无巨细的化疗期间患者西医医学的护理知识,而威尔士亲王医院二楼是日间化疗室,五楼是癌症治疗护理、调理书籍的小型图书馆,每次化疗缴纳80元挂号费和递交完三周前医生开出的预约化疗文件、称完体重之后,通常要等待1-2个小时的时间,才会喊名字通知去做化疗,而我每次都把这段宝贵的时间在五楼的肠癌诊治、护理知识小型图书馆里,如饥似渴的恶补肠癌的治疗、护理、调理知识;我几乎看遍了这个图书馆所有有关肠癌治疗和护理、调理方面的书;看不懂的就在见林医生和化疗医生的时候请教她们;化疗期间我还参加了《黄大仙社区癌症互助中心》的定期活动,把陈列在中心的很多癌症护理科普书籍带回家学习研究;也登记成为中心的会员,定期收取中心寄给我每期的癌症科普杂志和肠癌分组的活动。

因为我去的化疗医院有患者自学护理知识的优越条件,有手术和化疗医生的耐心指导,和我自己有护理肛门、调理肠胃的传统知识,所以我很快就建立起一整套化疗期间的止吐止泻、护理肛门和吻合口、升白升红升血小的配合医生治疗的有效方法,并将它理论化加上自己的经验之谈,在术后加3-4个癌群之后,在不是群主,不是管理员的情况下,成为了肠癌群里的主力解答群友,护理、调理方法被群友所普遍模仿;直到自己在群友的鼓励下自己创建《结直肠癌康复护理联盟群》,群友数量也因为解答质量确实能够帮助群友而被口口相传,很快就后来居上的成为过1000人的火爆肠癌群,而我的系列护理和调理方法也被大量的群友普遍模仿和反馈证实普遍有效,能够确确实实的减少患者一半以上的不必要痛苦,和满足化疗医生的血象要求,群里化疗完成率超级高,很少见到群友有完成不了化疗疗程的,群友的数量也很快突破2000人的上限。

第三节  自己恶补学习总结的化疗期间的护理、调理方法为患者和家属的普遍模仿有效,6年来成绩斐然,不断升级人数上限的癌群,至今2000人群上限还天天爆满。

我建群几天就有上百的群友跟随我到新建的群里聚集讨论,每天交流异常活跃;而两种化疗医院医生每次配置给我的遏制肠胃平滑肌蠕动的止吐止泻药物,也就顺理成章的成为新群友术后化疗前家里必备的两个药物,也解决了群友在国内不同医院配置的不同止吐止泻药物的参照药物和后备药物,发现医生根本就不处理患者化疗期上吐下泻的病例就立即自己服用备用药物,遇到医生配置的止吐止泻药物不起作用,就立即服用这两款备用药物,患者就是肠子很不舒服,肠子想把大便泻掉,它也没有能力做激烈蠕动,所以它止泻效果是肯定有效的。

患者接受奥沙利铂或者伊立替康化疗之后,会恶心得胃里会翻江倒海的想吐,但是因为能够把食物吐出去的动力平滑肌不给力,虽然胃里很不舒服但是就是没有力量吐出来,从而它是患者化疗期最好、肯定有效的止吐药物;而止泻药也是一个药物机理,也是遏制肠的平滑肌蠕动的药物,肠子很辛苦很不舒服想通过肠子的激烈蠕动和腹压把肠子里的食物泄泻出去,但是肠的平滑肌已经被止泻药废了平滑肌的武功,就是完成不了激烈的蠕动和形成腹压,把还没消化完的食物跟随大便从肛门排泄喷射出去,这样,有这两种遏制平滑肌蠕动的药物做后备,患者就是医生没有处理好,或不处理化疗期间上吐下泻的工作,患者也能够做到化疗期间保住吃到肠胃里的营养食物,源源不断的供给营养给全身去支持患者的身体素质和指标,配合医生做好术后的放化疗疗程。

建群至今在群里只要术后备用我指导的止吐止泻药物的患者和家属,患者基本不用经受化疗期间上吐下泻之苦,加上食疗养生用于提升或维持血象指标正常的滋补养生食疗方法,肛门和吻合口的有效护理和调理方法,群里在群友不懈科普环境指导下,群里6年来几乎看不到患者化疗期间体重急速下降,化疗指标不合格被医生停止疗程的情况出现,而像我一样在化疗期间体重还难得的体重增加的患者却不在少数。

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医生做放疗与否决定的一般依据与原理

中华中医药学会第十二次大肠肛门病学术会议

傅传刚 上海第二军医大学附属长海医院

与结肠癌相比.直肠癌,尤其是中低位直肠癌在解剖和治疗学上有许多不同之处。首先大多数中低位直肠癌患者面临着是进行传统的经腹会阴联合切除,还是进行保留括约肌的保肛手术的问题;其次,虽然近年来随着手术技术的不断改进.尤其是在直肠全系膜切除技术得到推广以后,患者的保肛率、长期生存率得到明显的提高.但是术后局部复发仍然是直肠癌手术失败的重要原因之一,尤其是直肠癌侵犯深达全层以上、淋巴结有转移或周边切缘肿瘤阳性的患者盆腔或局部复发的机会仍然比较高,即使采用TME技术,仍然可达5-40%。另外.由于直肠位于狭小的盆腔内.尤其是男性患者.如果肿瘤体积较大、比较固定手术操作常常比较困难。

因此如何通过辅助治疗,提高肿瘤的切除率,降低局部复发率,提高长期生存率成为临床研究的重点之一。

1.术后放疗的缺点

直肠癌术后放疗已被很多外科医生采用,两组70年代开始的随机实验显示,对TNMⅡ、Ⅲ级的直肠癌患者行手术切除,术后追加盆腔放疗虽然总体生存率没有提高,但盆腔复发率明显降低n1。然而与术前放疗相比,术后放疗有许多缺点:

1.1局部组织结构被手术破坏,残余肿瘤组织被疤痕组织包裹处于乏氧状态,肿瘤组织对放疗的敏感性降低。

1.2术后坠人盆腔放疗区内的小肠常常由于手术粘连而比较固定,不能自由移动,容易在固定的部位接受大剂量的放射线,诱发放射线小肠炎;

1.3术后重建的直肠位于放射区内,放疗后肠管的功能情况受损,常常出现便次数增多,控便能力下降等情况。

2.术前放疗的优点

有鉴于此,人们开始尝试术前放疗,研究显示与术后放疗相比,术前放疗具有更加明显的优点。

2.1术前放疗时肿瘤对放疔的敏感性更高,疗效更加确切;

2.2术前进行放疗后,经过一定的时间肿瘤的体积可以明显缩小,许多由于肿瘤较大,原本无法根治性切除的局部比较晚期的患者,经过术前放疗后肿瘤变得可以切除或根治性切除率得到明显的提高。

2.3与没有进行放疗的肿瘤相比,经过术前放疗的肿瘤组织在很大的程度上出现坏死、纤维化等改变。肿瘤细胞的活性降低,在手术切除的分离过程中,由于肿瘤挤压引起的肿瘤细胞脱落减少;即使有肿瘤细胞脱落。其在靶器官生存的机会也较未行术前放疗肿瘤的机会降低,因此术后出现远处转移和局部复发的机会减少。

2.4通过术前放疗,肿瘤的侵犯深度较放疗前明显变浅,部分肿瘤甚至在形态学上完全消失;

肿瘤周围的转移淋巴结的数量明显变少,具有明显的降级作用m。

3.术前放疗病人的选择

对于哪些患者应当进行术前放疗有不同的观点,少数医生认为所有的中低位直肠癌均应当先行术前放疗再进行手术,但多数主张应选择那些真正可能从术前放疗中受益的患者进行放疗。

毕竟术前放疗具有一定的并发症,而且患者将等待比较长的时间才能手术,期间是否会延误潜在的转移病变的治疗难以确定。而对于单纯通过手术即可以取得比较良好的治疗效果的患者,附加的术前放疗难以使治疗效果得到更大的提升。因此高位直肠癌或者原发肿瘤体积较小、侵犯深度为Tl、T2,不伴有淋巴结转移的直肠癌一般不主张进行术前放疗。另外,如果患者全身其它部位,如肝脏、肺等部位已经明确有转移,术后影响患者的生存的主要因素将是远处转移,一般认为应当先将原发病灶切除,再进行综合治疗。

但对于以下情况一般认为应当先行术前放疗再行手术:

3.1肿瘤体积较大的中低位直肠癌;

3.2直肠指诊肿瘤固定或者影像学检查提示肿瘤侵犯周围脏器,如膀胱、精囊腺、阴道壁或骶前组织等;

3.3腔内超声或其它影像学检查提示为T3、T4期肿瘤;

3.4术前影像学检查提示可能伴有直肠系膜或盆腔淋巴结转移的直肠癌;5.直肠癌侵犯肛管或组织学分化差的直肠癌。

4.术前放疗的不足

与采用术后放疗可以根据患者的病理分期、病理类型、手术情况以及患者术后局部复发的可能性决定是否追加放射治疗相比,术前放疗最大的缺点是病人的选择具有一定的盲目性。直肠癌,做为一种腺癌其整体对单纯放射治疗不如鳞癌、恶性淋巴瘤等敏感,对放疗有明显效果、部分效果和效果不明显的患者各占约三分之一左右161,后者从术前放疗中受益较少。因此。许多研究试图找到有关直肠癌放疗敏感性的生物学

标志物,更好的对患者进行选择,包括/>53和t21等仍,但在临床上尚难以得到广泛的应用。目前.主要还是依据肿瘤的临床特征,包括肿瘤的大小、活动度,肿瘤分化程度以及影像学检查提示的肿瘤分期等进行选择,而这些临床指标缺乏与肿瘤放疗敏感性的关系。

5.直肠癌放射治疗的种类:

直肠癌术前放疗的方法有腔内放疗和体外放疗两种。前者于70年代初首次应用于直肠癌治疗,Papillon创建了单独放疗和联合保留括约肌手术的技术。与体外放疗相比,腔内放疗的优点在于大剂量的照射集中于肿瘤部位,但同时具有比较大的局限性,临床应用的比较少,仅限于局部治疗的直肠癌患者,包括远端接近括约肌的肿瘤、瘤径小于3era、无淋巴结转移、存在息肉状病灶及高分化癌的患者。

体外放疗是目前最常用的方式,许多研究显示可以使肿瘤的体积明显缩小、病理学降级、术后局部复发率降低H。但是具体采用的方法缺乏统一模式,包括每次给予多少剂量;给予的总的剂量多少;是否同时结合化疗;与哪种化疗方案相结合以及放疗结束后多长时间进行手术等等。对于术前体外放疗,目前最常用的方案有两种。一种是短疗程、每次大剂量方案。一组包括1399例患者的前展性分组研究,术前放疗组7天内分5次给予35Gy,放疗结束后l周内进行手术,结果显示与单纯手术组相比,术前放疗组患者术后2年的局部复发率明显下降,但同时术后并发症的发生率也有所上升。

而另外一组瑞典的相关研究采用显示的方案,但总剂量由35Gy改为25Gy,结果显示术后2年的局部复发率与单纯手术组相比下降65%。5年生存率则分别为58%和48%112l。上述方法虽然在降低术后局部复发率方面效果明显,但是由于放疗后间隔时间较短,肿瘤细胞尚未明显坏死和缩小,对于提高手术切除率帮助不大。因此目前在临床上采用更多的是长疗程、每次小剂量的方法。一般每天给予2Gy,每周连续5天,休息2天,总剂量30-50Gy。英国一组研究采用总剂量40Gy,分20次,4个星期,每次2Gy,结果显示术后局部复发率术前放疗组较单纯手术组明显降低,但5年生存率没有明显改变㈣。MRC的一组临床研究显示分次小剂量放疗后淋巴结的数量减少约30%,而行单次放疗的患者没有变化。

对于放疗后多长时问进行手术更为合适,意见尚不统一。研究显示,放疗后4—6周肿瘤组织的坏死和纤维化即比较明显.并有一定的缩小。但是效果完全显现要8周左右n习,此时部分肿瘤甚至在组织学上完全消失。对于这部分患者是否还需要进行根治性手术,目前尚有争议。

Habr-Gama报道直肠癌进行放化疗后即使局部肿瘤在组织学上完全消失也有一定的局部复发率,其发生远处转移的可能性手术组与非手术组相似,建议密切随访。

6.放疗于化疗相结合

为了更好的提高治疗的效果,近年来许多作者采用术前放疗和化疗相结合的方法对中晚期直肠癌进行治疗,取得比单纯术前放疗更明显的疗效。Wheeler采用每次2GY,总剂量45-50GY进行术前放疗,并结合5-Fu化疗.结果46%的术前放化疗患者的肿瘤缩小l度,14%的患者放疗后肿瘤完全消失。术后平均随访39个月(24.83个月),总的生存率为67%.与肿瘤的降级有明显的联系.术后局部复发率为5.8%,其中肿瘤缩小1度的患者的局部复发率明显降低。在9例肿瘤完全消失的患者中,8例随访平均47个月(24-70个月)均无复发,无瘤生存率n。Crane比较术前放疗加化疗与单纯术前放疗的效果,两者的肿瘤降级的比例分别为62%和42%。保肛率前者为39%,而后者仅为13%。差别非常显著。

7.术前放疗的副作用:

术前放疗的副作用包括两个方面:主要是对手术以及术后肠道功能恢复的影响。与未行术前放疗的患者相比。行短疗程放疗的患者手术时肿瘤以及肿瘤周围组织尚处于炎性期,充血水肿比较明显,术中出血的机会相对增高。而进行长疗程放疗的患者,此时组织已经进入纤维化期,肿瘤与周围结构的粘着比较紧密,分离时难度相应增加,但出血较少。另外.放疗患者尽管受放射线损伤的组织大部分已经被连同肿瘤一起切除,但剩余部分的愈合能力与没有进行放疗的患者相比较差,术后吻合口的愈合能力降低,吻合口漏的发生率上升。在进行腹会阴联合切除的患者,术后会阴部切口裂开的发生率术前放疗组为非放疗组的两倍。

与单纯手术的患者相比,术前放疗组患者术后排便次数有所增加,控便功能降低,但比行术后放疗的患者要好。另外,单纯行放射治疗患者的控便功能好于放化疗相结合的患者。

总之,大量临床研究结果显示中低位直肠癌,尤其是肿瘤体积较大的局部比较晚期的中低位直肠癌,如果采用术前放疗或术前放化疗相结合,虽然术后手术并发症的发生率有一定的升高,肠道功能会受到一定的影响,但肿瘤根治性切除率可以得到明显的提高,术后局部复发率明显下降:应当做为一种常规进行采用。

中低位直肠癌的术前放射治疗

【对于中低位直肠癌放疗问题,有不少患者说,能不能先手术,术后再做放疗。】

一般不建议这个治疗模式。如果肿瘤局部进展不明显,比如下图,就是单纯隆起,没有浸润肠壁全层,肠周也没有明显肿大可疑淋巴结的话,即使位置低,也可以直接手术治疗,不用术前放疗。很低位想试试保留肛门的也可以做术前放疗。

但是,如果是明显的进展期,肿瘤突破肠壁侵犯肠周脂肪组织,有转移淋巴结,有血管侵犯等高危因素,建议术前放疗或者放化疗。直接手术后,再做放化疗不是不可以,只是放疗的效果打折扣,更重要的是放疗副损伤较大,因为术后放疗的直肠是保留在体内的,不像术前放疗的直肠大部分是切除的,放射性直肠炎的概率比术后放疗低。

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制定化疗方案的重要参考

看懂术后病理,浸润肠壁程度、周边侵犯程度、淋巴结转移数量是肿瘤内科医生制定化疗方案的重要参考

  •  肠癌术后病理报告一般记载的项目内容大概如下;

术后病理是患者做完手术切除出来的身体组织做病理检测,得出各种对患者病情有指导意义的各种病理检测结果,是肿瘤内科医生做化疗方案的重要依据。根据6年群解答经验和研究超过1000张以上的术后病理报告,结合病理报告出来之后各省的专业肿瘤医院内科医生,针对各种病理结果而制定的化疗方案大体如下;

一、送检材料:如:直肠及肿物、吻合口近端切缘、吻合口远端切缘。

二、肉眼所见:

术后病理通常会描述肉眼所见的送检肠管;切除的肠管管长、肠管的周径或直径、距离肿瘤的上切缘和下切缘、肿瘤的大小、肿瘤是隆起型还是溃疡型、

  • 图像和镜下所见;如;癌组织有管状、腺泡状、或筛状结构组成,细胞异常明显,浸润生长等信息。
  • 病理诊断;

如直(结)肠癌根治标本;

  1. (直肠或结肠)早期癌或中期癌等;
  2. 组织学类型;管状腺癌、或粘液腺癌等;
  3. 分化程度;中低分化或中高分化等;
  4. 浸润深度:粘膜下层、浅肌层、深肌层、侵犯全层等;
  5. 脉管内癌栓:有或无;
  6. 神经侵犯;有或无;
  7. 切缘;送检的近端和远端切缘、环周切缘是否阳性;
  8. 淋巴结见转移癌如(1/15)表示切除15个淋巴结,其中一个阳性。

经验上各大专业肿瘤医院肿瘤内科医生注重的病理诊断项目的重要性排序大概如下:

1、肿瘤侵犯浸润深度;通常分为侵犯粘膜层、侵犯浅肌层、侵犯深肌层、侵犯浆膜层下脂肪、侵犯肠壁全层、侵犯浆膜层、侵犯浆膜层外脂肪。

  • 清除淋巴结阳性数目和清除淋巴结总数目,有些专业医院会分清除淋巴结总数目中来自于肠周第一站淋巴结数目和阳性数目,来自于肠系膜第二站淋巴结的数目和阳性淋巴结数目,来自于第三站淋巴结数目和阳性淋巴结数目。
  • 肠外癌结节数量多少枚和癌结节大小
  • 肿瘤属于那种性质的肿瘤,属于几级、分化程度属于高、中、低分化程度。
  • 检查脉管内是否有癌栓,神经束是否侵犯,这两个因素是否阳性指南列为高危因素;
  • 肠外血管是否被侵犯。

7、两端切缘和环周切缘一般都属于阴性,虽然是重要参考,但是阳性个案不多。

  • 经验上各大肿瘤医院肿瘤内科医生做化疗方案的依据因素大概如下:

经验上各大肿瘤医院的肿瘤内科医生一般见到下列几种因素的病情,通常会做肠癌一线药奥沙利铂+卡倍他滨片常规化疗方案中,最高的8个三周期疗程、或者12个两周期疗程。

  1. 肿瘤浸润深度达到1mm以上;接近浆膜层附近的;部分突破浆膜层、侵犯周边脂肪的;
  2. 肠周脂肪有癌结节的;
  3. 有淋巴结转移的;轻重分1-3个和3个以上;
  4. 属于粘液腺癌或者印戒淋巴癌的;
  5. 有神经侵犯或者脉管癌栓的;
  6. 淋巴结没有按照指南规定清除12个淋巴结的;
  7. 肿瘤比较大的;

经验上各大肿瘤医院的肿瘤内科医生一般见到下列几种因素的病情,通常会做肠癌一线药常规化疗中奥沙利铂+卡倍他滨片次高的6个三周期疗程。

  1. 肿瘤浸润深度达到深肌层的,一般在1mm以内的;
  2. 淋巴结没有转移或1个转移的;
  3. 肠外脂肪没有癌结节的;
  4. 属于一般腺癌的;
  5. 脉管癌栓和神经侵犯有一种侵犯的;
  6. 淋巴结没有按照指南规定清除12个淋巴结的;
  7. 肿瘤相对比较大的;

经验上各大肿瘤医院的肿瘤内科医生一般见到下列几种因素的病情,通常会做肠癌一线药常规化疗中的奥沙利铂+卡倍他滨片比较轻的4个三周期疗程或口服8个卡倍他滨片疗程。

  1. 肿瘤浸润深度达到浅肌层以下的;

2. 淋巴结没有转移的;

3. 肠外脂肪没有癌结节的;

4. 属于一般腺癌的;

5. 脉管内没癌栓和神经没有被侵犯的;

6. 淋巴结按照指南规定清除12个淋巴结的;

7. 肿瘤相对比较小的;

声明:

以上各种术后病理结果和肿瘤内科化疗医生制定的大致化疗方案的关系因素,纯粹是我根据6年来观察各大专业肿瘤医院肿瘤内科医生,制定的化疗方案轻重大概率跟上列因素相关的概率很高,结合自己的术后病理因素及化疗方案,和询问化疗医生时化疗医生的讲解综合得出,一个肿瘤内科医生大概制定化疗方案的依据因素。

任何化疗方案都要以专业医院肿瘤内科医生做出的化疗方案为主,上述经验之谈粗分类化疗方案种类,只作为患者或家属初步读懂病理内容,对肿瘤内科医生制定化疗方案的理解和跟医生的对话基础,和作为一般化疗科普知识的罗列,没有任何的专业研究依据,不可以作为任何患者化疗方案的制定依据。

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化疗次数和强度

肠癌2-3期患者不要跟医生讨价还价化疗次数和强度的原因

第一节  6年肠癌群经验,肠癌2-3期患者几乎没有过度治疗的病例,只有大量治疗不足导致复发转移的病例。

2015年至2017年间,很多肠癌群活跃着大量装扮成为患者或家属谋财害命的医托和药托,散布了很多的“手术有害论”“化疗有害论”和“放疗有害论”,攻击西医科学治疗肠癌的三板斧,也不遗余力的夸张放化疗的副作用,甚至“化疗化死人,放疗放死人”的谎言甚嚣尘上,以欺骗肠癌患者不要去看西医科学治疗肠癌,而抱着一种侥幸心理听信她们去找“神医神药”“一针消癌”骗人把戏;虽然见到这种医托药托正规肠癌群的群主或管理员都会把这些骗子踢出群外去,但是,这种所谓西医过度治疗的印象就深深的烙在很多肠癌患者和家属的脑海里,所以,她们对术后医生开出来化疗方案总是抱着一种怀疑的态度,而经常有患者或家属以患者身体有什么老人病,化疗反应很大,身体耐受不了那么多的疗程,跟医生讨价还价不化疗或者少化疗;不放疗或者少放疗,医生无奈只有给患者减少放化疗强度,而导致化疗不足而在2-3年后复发转移的。

而犯这种错误而导致复发转移的患者和家属多了之后,群里就针对这个错误的治疗观念加以纠正,禁止群友聊偏方聊神医神药,禁止聊喝中药代替化疗;禁言或踢除该化疗不化疗的顽固分子在群里影响其他的群友;大力科普西医手术、放疗、化疗的必要性和医学机理,讲述以往不手术、不放化疗或少放化疗的患者复发的病例,在群文件里《入群必读!肠癌的治疗和护理、调理经验集成》文件里,“肠癌2-3期患者不要跟医生讨价还价化疗次数和强度”成为大标题;经过几年的不懈努力科普之后现在2000人的群友2-3期患者基本没有一个会跟医生讨价还价放化疗的强度和次数了;

而更多的是在地级市医院手术的患者或家属询问地级市医院化疗医生的化疗方案是不是做轻了?是不是要跟医生商量加重化疗强度,去补救这类不专业的医院医生手术切得不干净的隐患呢?1期术后不用化疗的患者和家属也纷纷在讨论,是不是应该跟医生商量口服卡倍他滨片做预防性的口服化疗呢?因为我们的原则是不能够否定任何一级医生的治疗方案,发现治疗方案不科学,跟代表国内最高诊治水平的十大肿瘤医院的治疗方案明显不一样,我们只能够让患者拿着材料去省肿瘤医院问专家,让专家去评审原方案是否合适,上一级医院的专家医生有专业资格,有能力去纠正下级医院不太完善的治疗方案。

第二节  经过6年每天大段大段的科普解答和《入群必读》文件的详细科普,群友科学诊疗、科学用药、给医生拾遗补缺,科学护理、调理的风气焕然一新。

有关这个问题的标准解答是:“2-3期的患者千万不要跟医生讨价还价化疗次数和强度的事情,医生迁就你了,复发转移吃亏的是患者,而不是医生”!!!群里无数群友的经验是2-3期患者只有治疗不足导致复发转移的问题,而几乎没有发现过度治疗的问题,群里至今几乎没有这类患者化疗过度的案例发生,而化疗次数和强度不足导致复发转移却比比皆是!化疗过度的情况只会出现在晚晚期患者身体机能接近崩溃的时候,在不专业的医院治疗的患者身上;一般化疗前医生都会抽血检查患者的肝功能、肾功能、白细胞、红细胞、血小板指标是否合格,指标合格医生同意化疗的患者基本都适合做化疗,不管他(她)有这个那个的老人病,化疗是清除术后残存在患者体内的癌细胞的关键治疗措施,千万不要跟医生讨价还价化疗的强度和疗程次数,对化疗方案有疑问的就去省肿瘤医院找专家复审一遍!

第三节  术后病理肿瘤侵犯肠壁浅肌层的患者,要不要口服卡倍他滨片的讨论,也因为有几个群友几年前术后没有口服化疗而复发转移,而形成共识。

下列两段文字是从群解答里搜索出来,一字不改直接复制张贴过来的。

1期,侵犯浅肌层的患者要是地级市医院的医生说不用化疗的,肿瘤医院医生一般为了稳妥起见,还是要做口服希罗达卡倍他滨片化疗的,这类患者虽然医生说不用化疗,你也可以叫化疗医生开口服化疗药希罗达自己口服卡倍他滨片6-8个疗程,只要你坚持告诉医生省肿瘤医院这种病情一般要口服卡倍他滨片才稳妥,不口服复发概率太高,医生一般会开口服处方的。卡倍他滨片口服化疗药,现在价格低治疗负担有限,患者反应和副作用也小,肠癌侵犯浅肌层患者一般要口服化疗药做稳妥的化疗,口服化疗药对患者身体的伤害有限,而且都是可以恢复的,这类患者要求医生开口服希罗达化疗6-8次比较合适,地级市医生不开可以自己带着资料报告去省肿瘤医院找专家看,专家一般会开的,她们知道1-2期不口服卡倍他滨片化疗的复发率是多少。

1期肿瘤侵犯浅肌层的患者,我们为什么不口服化疗药去降低10-15%的复发风险呢?这类患者不口服希罗达有10-15%的复发转移风险,在医院和医生来说这个复发率是可以接受的,只在医院的整体肠癌复发率上增加了1-2%的百分点而已,而落到具体复发转移的患者身上,就是100%的复发转移了,就是要命的四期了,这类患者和家属要在询问医生不口服化疗药日后复发转移的概率之后,跟医生商量开卡倍他滨片稳妥化疗的事宜!

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做术前新辅助放化疗的必要性和专家利弊分析

低位直肠癌做术前新辅助放化疗的必要性和专家利弊分析

 

第一节  摘录肠癌专家对术前新辅助放化疗的权威论述

与结肠癌相比.直肠癌,尤其是中低位直肠癌在解剖和治疗学上有许多不同之处。首先大多数中低位直肠癌患者面临着是进行传统的经腹会阴联合切除,还是进行保留括约肌的保肛手术的问题;其次,虽然近年来随着手术技术的不断改进.尤其是在直肠全系膜切除技术得到推广以后,患者的保肛率、长期生存率得到明显的提高;但是术后局部复发仍然是直肠癌手术失败的重要原因之一,尤其是直肠癌侵犯深达全层以上、淋巴结有转移或周边切缘肿瘤阳性的患者盆腔或局部复发的机会仍然比较高,即使采用TME技术,仍然可达5-40%。另外.由于直肠位于狭小的盆腔内.尤其是男性患者.如果肿瘤体积较大、比较固定手术操作常常比较困难因此如何通过辅助治疗,提高肿瘤的切除率,降低局部复发率,提高长期生存率成为临床研究的重点之一。

1.术后放疗的缺点

直肠癌术后放疗已被很多外科医生采用,两组70年代开始的随机实验显示,对TNMⅡ、Ⅲ级的直肠癌患者行手术切除,术后追加盆腔放疗虽然总体生存率没提高,但盆腔复发率明显降低n1。然而与术前放疗相比,术后放疗有许多缺点:

1.1 局部组织结构被手术破坏,残余肿瘤组织被疤痕组织包裹处于乏氧状态肿瘤组织对放疗的敏感性降低。

1.2 术后坠入盆腔放疗区内的小肠常常由于手术粘连而比较固定,不能自由移动,容易在固定的部位接受大剂量的放射线,诱发放射性小肠炎;

1.3 术后重建的直肠位于放射区内,放疗后肠管的功能情况受损,常常出现排便次数增多,控便能力下降等情况。

 

2.术前放疗的优点

有鉴于此,人们开始尝试术前放疗,研究显示与术后放疗相比,术前放疗具有更加明显的优点。

2.1 术前放疗时肿瘤对放疔的敏感性更高,疗效更加确切;

2.2 术前进行放疗后,经过一定的时间肿瘤的体积可以明显缩小,许多由于肿瘤较大,原本无法根治性切除的局部比较晚期的患者,经过术前放疗后肿瘤变得可以切除或根治性切除率得到明显的提高。

2.3 与没有进行放疗的肿瘤相比,经过术前放疗的肿瘤组织在很大的程度上出现坏死、纤维化等改变。肿瘤细胞的活性降低,在手术切除的分离过程中,由于肿瘤挤压引起的肿瘤细胞脱落减少;即使有肿瘤细胞脱落。其在靶器官生存的机会也较未行术前放疗肿瘤的机会降低,因此术后出现远处转移和局部复发的机会减少。

2.4 通过术前放疗,肿瘤的侵犯深度较放疗前明显变浅,部分肿瘤甚至在形态学上完全消失;肿瘤周围的转移淋巴结的数量明显变少,具有明显的降级作用m。

3.术前放疗病人的选择

对于哪些患者应当进行术前放疗有不同的观点,少数医生认为所有的中低位直肠癌均应当先行术前放疗再进行手术,但多数主张应选择那些真正可能从术前放疗中受益的患者进行放疗M。毕竟术前放疗具有一定的并发症,而且患者将等待比较长的时间才能手术,期间是否会延误潜在的转移病变的治疗难以确定。而对于单纯通过手术即可以取得比较良好的治疗效果的患者,附加的术前放疗难以使治疗效果得到更大的提升。因此高位直肠癌或者原发肿瘤体积较小、侵犯深度为Tl-T2,不伴有淋巴结转移的直肠癌一般不主张进行术前放疗。另外,如果患者全身其它部位,如肝脏、肺等部位已经明确有转移,术后影响患者的生存的主要因素将是远处转移,一般认为应当先将原发病灶切除,再进行综合治疗。

但对于以下情况一般认为应当先行术前放疗再行手术:

3.1 肿瘤体积较大的中低位直肠癌;

3.2 直肠指诊肿瘤固定或者影像学检查提示肿瘤侵犯周围脏器,如膀胱、精囊腺、阴道壁或骶前组织等;

3.3 腔内超声或其它影像学检查提示为T3、T4期肿瘤;

3.4 术前影像学检查提示可能伴有直肠系膜或盆腔淋巴结转移的直肠癌;5.直肠癌侵犯肛管或组织学分化差的直肠癌。

4.术前放疗的不足

与采用术后放疗可以根据患者的病理分期、病理类型、手术情况以及患者术后局部复发的可能性决定是否追加放射治疗相比,术前放疗最大的缺点是病人的选择具有一定的盲目性。直肠癌,做为一种腺癌其整体对单纯放射治疗不如鳞癌、恶性淋巴瘤等敏感,对放疗有明显效果、部分效果和效果不明显的患者各占约三分之一左右161,后者从术前放疗中受益较少。因此。许多研究试图找到有关直肠癌放疗敏感性的生物学标志物,更好的对患者进行选择,包括/>53和t21等仍,但在临床上尚难以得到广泛的应用。目前 ,主要还是依据肿瘤的临床特征,包括肿瘤的大小、活动度,肿瘤分化程度以及影像学检查提示的肿瘤分期等进行选择,而这些临床指标缺乏与肿瘤放疗敏感性的关系M。

5.直肠癌放射治疗的种类:

直肠癌术前放疗的方法有腔内放疗和体外放疗两种。前者于70年代初首次应用于直肠癌治疗,Papillon创建了单独放疗和联合保留括约肌手术的技术。与体外放疗相比,腔内放疗的优点在于大剂量的照射集中于肿瘤部位,但同时具有比较大的局限性,临床应用的比较少,仅限于局部治疗的直肠癌患者,包括远端接近括约肌的肿瘤、瘤径小于3era、无淋巴结转移、存在息肉状病灶及高分化癌的患者¨q。体外放疗是目前最常用的方式,许多研究显示可以使肿瘤的体积明缩小、病理学降级、术后局部复发率降低H。但是具体采用的方法缺乏统一模式,包括每次给予多少剂量;给予的总的剂量多少;是否同时结合化疗;与哪种化疗方案相结合以及放疗结束后多长时间进行手术等等。

对于术前体外放疗,目前最常用的方案有两种。一种是短疗程、每次大剂量方案。一组包括1399例患者的前展性分组研究,术前放疗组7天内分5次给予35Gy,放疗结束后l周内进行手术,结果显示与单纯手术组相比,术前放疗组患者术后2年的局部复发率明显下降,但同时术后并发症的发生率也有所上升。而另外一组瑞典的相关研究采用显示的方案,但总剂量由35Gy改为25Gy,结果显示术后2年的局部复发率与单纯手术组相比下降65%。5年生存率则分别为58%和48%112l。

上述方法虽然在降低术后局部复发率方面效果明显,但是由于放疗后间隔时间较短,肿瘤细胞尚未明显坏死和缩小,对于提高手术切除率帮助不大。因此目前在临床上采用更多的是长疗程、每次小剂量的方法。一般每天给予2Gy,每周连续5天,休息2天,总剂量30-50Gy。英国一组研究采用总剂量40Gy,分20次,4个星期,每次2Gy,结果显示术后局部复发率术前放疗组较单纯手术组明显降低,但5年生存率没有明显改变㈣。MRC的一组临床研究显示分次小剂量放疗后淋巴结的数量减少约30%,而行单次放疗的患者没有变化041。

对于放疗后多长时问进行手术更为合适,意见尚不统一。研究显示,放疗后4—6周肿瘤组织的坏死和纤维化即比较明显.并有一定的缩小。但是效果完全显现要8周左右时间,此时部分肿瘤甚至在组织学上完全消失。对于这部分患者是否

还需要进行根治性手术,目前尚有争议。

Habr-Gama报道直肠癌进行放化疗后即使局部肿瘤在组织学上完全消失也有一定的局部复发率,其发生远处转移的可能性手术组与非手术组相似,建议密切随访。

6.放疗于化疗相结合

为了更好的提高治疗的效果,近年来许多作者采用术前放疗和化疗相结合的方法对中晚期直肠癌进行治疗,取得比单纯术前放疗更明显的疗效。Wheeler采用每次2GY,总剂量45-50GY进行术前放疗,并结合5-Fu化疗.结果46%的术前放化疗患者的肿瘤缩小l度,14%的患者放疗后肿瘤完全消失。术后平均随访39个月(24.83个月),总的生存率为67%.与肿瘤的降级有明显的联系.术后局部复发率为5.8%,其中肿瘤缩小1度的患者的局部复发率明显降低。在9例肿瘤完全消失的患者中,8例随访平均4】个月(24-70个月)均无复发,无瘤生存。

比较术前放疗加化疗与单纯术前放疗的效果,两者的肿瘤降级的比例分别为62%和42%。保肛率前者为39%,而后者仅为13%。差别非常显著。

7.术前放疗的副作用:

术前放疗的副作用包括两个方面:主要是对手术以及术后肠道功能恢复的影响。与未行术前放疗的患者相比。行短疗程放疗的患者手术时肿瘤以及肿瘤周围组织尚处于炎性期,充血水肿比较明显,术中出血的机会相对增高。而进行长疗程放疗的患者,此时组织已经进入纤维化期,肿瘤与周围结构的粘着比较紧密,分离时难度相应增加,但出血较少。另外.放疗患者尽管受放射线损伤的组织大部分已经被连同肿瘤一起切除,但剩余部分的愈合能力与没有进行放疗的患者相比较差,术后吻合口的愈合能力降低,吻合口漏的发生率上升。在进行腹会阴联合切除的患者,术后会阴部切口裂开的发生率术前放疗组为非放疗组的两倍。

与单纯手术的患者相比,术前放疗组患者术后排便次数有所增加,控便功能降低,但比行术后放疗的患者要好。另外,单纯行放射治疗患者的控便功能好于放化疗相结合的患者。

总之,大量临床研究结果显示中低位直肠癌,尤其是肿瘤体积较大的局部比较晚期的中低位直肠癌,如果采用术前放疗或术前放化疗相结合,虽然术后手术并发症的发生率有一定的升高,肠道功能会受到一定的影响,但肿瘤根治性切除率可以得到明显的提高,术后局部复发率明显下降:应当做为一种常规进行采用。

 

 

第二节  怎么理解医生要做术前新辅助放化疗和怎么样配合医生做好新辅助放化疗。

医生说需要做术前新辅助的患者,一般都是低位直肠癌或者肿瘤周边怀疑被侵犯、或证实被侵犯的患者,这种病情一般是先做4次化疗,和做完24次左右的长程放疗,再评估手术时机,而医生说术前要做完8次化疗(奥沙利铂+卡倍他滨片)的一般都是核磁发现切缘阳性,也就是现在就手术有手术切除不了的被侵犯病灶,要做足放化疗之后,等切缘以外不可以切除的病灶消失之后再做手术,这类病情的患者不要跟跟医生讨价还价少做化疗,或者担心是不是化疗多做了,群里经常有患者或家属,对医生的术前新辅助放化疗疗程不太理解,我经常通过研究患者发群里的核磁或ct报告内容,跟群友解释清楚医生要这么做的原因和依据,和给患者、家属科普要怎么配合医生治疗的事情!

术前新辅助主要是缩小肿瘤和解除粘连、缩小肿大的淋巴结、杀灭术区的癌细胞。做术前放化疗的患者,大多数术后发现肿大的淋巴结找不到癌细胞了,就是因为术前放疗的效果,也是能够证明术前放疗对肿大淋巴结有效的证明。

 

 

第三节 做术前新辅助放化疗再手术的患者,要注意时时会发生的沟通协调问题

而在不专业医院做术前放化疗之后再手术的患者,术后拿着术后病理跟肿瘤内科医生做术后化疗方案的时候,一定要跟医生讲清楚自己接受了术前放化疗,目前的术后病理分期和治疗前的综合病情程度,比现在的术后病理要严重,这个术后病理是治疗一半的术后病理;因为群里经验上经常看到很多粗心或水平低的放化疗医生容易犯的错误,术前接受过新辅助放化疗的患者,其手术后做的术后病理病情其实是治疗了一半的病情现状,医生不考虑治疗一半的因素,而按照病理科写的术后病理去做放化疗方案,就把病情估计轻了一半了!术后病理几乎是一切后续治疗的根本依据和病情判断的重要参考,这种做过术前放化疗的患者,做放化疗方案是必须要参考术前分期、术前核磁报告分期、结合术后病理做综合判断制定放化疗方案才行的;要避免粗心的化疗科医生拿着治疗一半才手术的术后病理去判断病情,而做出不用化疗的决定,或化疗方案过轻的决定。

术前放化疗本身就是给外科医生手术创造条件的,术前新辅助治疗和术后的化疗强度和次数,肿瘤外科手术医生的参考意见很重要,通常术前化疗4次就要找外科医生评估是否能够手术,尽量将4次化疗疗程留在术后做化疗,不要因为手术医生和化疗医生的沟通、协调的问题,患者和家属的误解,而把化疗疗程在术前全部做完了,导致术后没有化疗疗程可做;一般要做完8次化疗再手术的通常都是有周边侵犯切缘阳性或有远端转移灶,才会在2次、4次、6次的阶段评估之后不能够手术,才会术前就做完化疗疗程,一般3b-3c左右的低位直肠癌患者,新辅助一般是做4次左右,低位直肠癌的新辅助放疗疗程一般会在术前做完,恢复期结束就手术,而恢复期似乎各个专业医院和专家医生、各个患者的时间都不太一样,患者和家属要自己学会这些知识,才有跟手术医生和化疗医生沟通的基础,完全理解医生的治疗意图和依据,患者和家属心中有数,术前术后放化疗的穿插疗程才能比较顺利的进行!

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蔡三军教授:直肠癌的治疗新进展

蔡三军教授:直肠癌的治疗新进展

作者:丁香园通讯员   2014-06-05

    目前,大肠癌已成为我国第五位常见恶性肿瘤,其发病率逐年上涨,在大城市增幅更快。在上海市区,大肠癌已经成为第二大常见恶性肿瘤。随着生活水平的提高,我国大肠癌的发病部位也在发生改变,尤其是结肠癌的发病率正在迅速上升,但目前除了少数发达城市外,直肠癌发病率仍然高于结肠癌的发病率。直肠癌尤其是中下段直肠癌的由于其解剖位置以及与周围组织的关系密切,手术治疗比较困难、并发症较多、功能性损伤较常见、复发率较高。同时虽然放疗或放化疗在直肠癌中的应用能够显著降低直肠癌的局部复发率,但是其对延长患者生存的价值较小。以外科手术为中心的多学科综合治疗已经显示了其独特的优越性,能够显著改善患者的生存时间和生活质量,降低局部复发率和提高保肛率。但是目前传统的外科手术治疗已经到达了一个瓶颈阶段,因此如何开展新的外科治疗研究结合多学科综合治疗从而改善患者预后、提高患者生活质量成为现今直肠癌外科治疗的研究热点。本文以直肠癌的外科治疗为中心,重点介绍一些新的治疗手段在直肠癌中的应用及其与多学科综合治疗的结合。

    一、 直肠癌的外科治疗

    (一) 开腹直肠癌手术的治疗难点直肠癌的手术有3 个难点:保肛、膀胱性功能的损失、较高的局部复发率。过去,中低位直肠癌占直肠癌的70% ,Miles手术是中低位直肠癌治疗的金标准。 但近年来中高位直肠癌比例明显增加,同时随着人们对直肠肿瘤的认识的增加、同时对生存质量的要求的提高、医疗器械的发展、保肛手术得到了巨大的发展,目前接近80%以上的直肠癌手术为保肛手术。v肿瘤切除的切缘不应仅是下切缘而应是:上切缘、下切缘和环形切缘。肿瘤的上切缘一般是足够的,临床上重视不多;直肠癌的手术中下切缘的距离一直是直肠癌手术的焦点,也是争取提高保肛的最关键问题。目前大多数学者认为:肿瘤下切缘根据肿瘤的类型选择2-3cm,近NCCN 指南建议下切端大于1cm即可,如小于1CM需行快速病理检查,以保证切缘阴性。但作为一个肿瘤外科医生必须始终把肿瘤的根治性切除放在第一位,不要把满足病人的要求和片面提高保肛机率放在第一位;环形切缘Circumferential(Redial) Margin (CRM) 是指包绕受到肿瘤最深浸润处肠壁的肠周围组织切缘。NCCTG 的研究显示:CRM<1毫米,局部复发率是25%;而CRM≥1毫米,局部复发率仅为3%。荷兰的一组报道:CRM≥2毫米,局部复发率为6%;CRM<2毫米,局部复发率为16%;CRM<1 毫米,局部复发率38 %。由于直肠前后方均有较清晰的间隙,使用全系膜切除可以最大限度保证CRM。需要注意的是:侧韧带处,由于不存在明显的间隙且又为植物神经的主要通道,因此在此处容易出现环形切缘的不足。为了保证足够的环形切缘,同时又尽量保留侧韧带附近的植物神经,建议根据肿瘤情况最大限度切除肿瘤侵犯侧侧韧带,同时用电刀切除避免钳夹结扎侧韧带,以减少植物神经损伤。

    直肠癌的全系膜切除(TME)手术最早由英国的Heald提出,目前已经成为直肠癌的标准治疗术式,强调完整的切除盆筋膜脏层包绕的直肠及其周围淋巴、脂肪和血管,同时切除的直肠系膜达提肛肌水平或超过肿瘤下缘5CM。TME 手术同时强调直视下锐性切除,保证了系膜切除的完整性和植物神经的保留。多个国家的相关研究报道,TME 手术使直肠癌的局部复发率降至2.2-7.3%之间。尽管目前对于TME 手术能够提高直肠癌患者的保肛率和是否会提高术后并发症特别是吻合口瘘的发生存在一定的争议,但是直肠全系膜切除的提出对正确进行直肠癌的规范手术有一定的指导意义。

    直肠癌的淋巴结清扫主要有上方、侧方和下方淋巴结切除。①直肠癌的上方转移是最主要的转移方向。肠系膜下动脉起始部周围的淋巴结清扫是多数临床医生的上方清扫终点。Pezim于1984 年发表了关于是否在肠系膜下动脉根部结扎的研究,其586 例上方清扫在肠系膜下动脉根部结扎、切断者与784 例在左结肠血管分支下方切断者比较,二组在任何一期5 年生存率均未显示差异;②直肠癌的侧方淋巴结清扫 腹膜反折以下的直肠癌其的淋巴回流除了向上以外,尚有向侧方转移的可能,直肠癌侧方的淋巴转移概率欧美报道的转移率较低,日本报道的多高,大多数在7-12%的范围。进行侧方清扫的直肠癌5 年生存率提高5-12%,值得进行侧方淋巴清扫。目前大多数学者对侧方清扫认为不必常规进行。主要依据是:侧方清扫淋巴结阳性率低,多数报道小于10%;生存率改变不明显,部分生存率改变是由扩大清扫后造成的分期位移造成的;侧方清扫手术时间延长、手术风险增大、手术后并发症增高、手术费用增加;无前瞻性随机分组的研究,多为单组、回顾性分析。③直肠癌的下方淋巴结清扫,以齿状线为界限,其上方的淋巴主要向上方引流,其下方的淋巴主要向下方引流。侵犯肛管的癌肿出现下方即腹股沟转移,有同时合并有腹股沟转移和异时发生腹股沟转移。对于发生同时腹股沟转移的患者,临床上有二种处理方法:同时进行直肠癌根治术和腹股沟或髂腹股沟淋巴结清扫术;分期进行直肠癌根治术和腹股够淋巴结清扫术,先进行肠癌手术待手术恢复后(6 周)再进行淋巴结清扫术。至于选用那种方法要根据患者的情况、肿瘤的情况以及手术者的情况决定,多数医生选用分期进行手术,主要考虑患者的耐受性。对于预防性腹股沟淋巴结清扫术,但是多数学者考虑淋巴下方转移机率小于20%、手术创伤大治疗效果差,认为预防性清扫的价值不大。

    (二) 直肠癌的微创治疗

    1. 腹腔镜直肠癌切除手术

    腹腔镜手术的主要优点是:手术局部创伤小,如切口小减少了腹腔脏器的暴露;手很少进入腹腔,减少腹腔脏器的浆膜的损伤减少了粘连的机会;由于超声刀的应用极大的减少了出血量。手术全身反应轻,由于创伤小造成免疫功能的损伤小、胃肠功能恢复快、机体的应激反应轻。

    自从1991 年开始腹腔镜结、直肠癌手术以来,国内外腹腔镜在大肠癌手术方面的应用已经非常广泛,国内也有许多医院开展这方面的工作。除了以上优点外,也有一些问题一直存在争论: ①部分学者人为腹腔镜手术时间短,这无对照研究证明,不同经验的医生、手术切除范围、手术清扫范围,手术时间是有很大的差异的,无法进行比较;②腹腔镜恢复快、手术住院时间短。患者的住院时间是由机体恢复情况、经济情况、患者观念、医生的观念以及医疗服务系统的完善程度来决定的。③肿瘤手术的根治程度,在开始腹腔镜手术应用于肠癌手术时,多数医生怀疑这种手术在肿瘤治疗的过程中,能否达到开腹手术的根治程度。随着手术例数的增多、经验的丰富,对于有经验的医生来说,手术的根治程度完全可以达到开腹手术一样。但是对无经验的、非专科的医生来讲,手术的根治程度往往是不够的。文献报道腹腔镜手术和经腹手术的治疗效果比较二者的预后没有差异。④自从腹腔镜应用于肿瘤手术,手术引起的肿瘤播散就一直是争论的焦点。肿瘤外科医生质疑:手术可以造成腹腔镜套管种植,在腹腔镜应用的开始阶段,临床上确实有较高的套管种植情况,随着经验的增加以及防肿瘤污染的措施使用,已经使腹腔镜手术的切口肿瘤复发率有了明显的改善,多数报道二种手术切口复发相似。⑤腹腔镜手术的费用在国内明显高于开腹手术,主要是腹腔镜手术需要一些一次性使用的器械,且费用昂贵,如吻合器、闭合器等。由于费用因素的影响,也在一定意义上影响了腹腔镜手术在国内的应用。

    腹腔镜手术应用的技术问题大多得到解决,国际上对腹腔镜的结肠癌手术已经明确可以达到开腹相同的结果;但对直肠癌手术国际上尚未明确其的可靠性,认为其的根治性、手术并发症未能达到开腹效果。但国内一些中心认为二者差别不大,但缺乏前瞻性多中心研究证明。

    2. 直肠癌经骶和经扩肛局部切除手术

    对于癌肿局限于粘膜下层以内(T1N0M0)、同时并不伴有复发高危因素(如分化差、血管神经侵犯等)的直肠癌,局部切除可能就能够达到根治性治疗的效果。2007 年NCCN (National Comprehensive CancerNetwork)肿瘤临床实践指南推荐的直肠癌经肛切除标准包括:(1)肿瘤小于肠管周径30%;(2)肿瘤直径小于3 厘米;(3)切缘满意(大于3 毫米);(4)肿瘤未固定,可推动;(5)肿瘤在距肛缘8 厘米以内;(6)T1 或T2 肿瘤(在T2 使用时需注意,较高的复发率);(7)破碎的腺瘤合并癌或不确定的病理学诊断(如果局部切除证实浸润性癌,需进行根治手术);(8)无血管淋巴管、周围神经侵犯;(9)中高分化肿瘤;(10)术前影像学检查未见淋巴结肿大。

    最近的四组回顾性研究发现:局切组局部复发率均高于根治性切除组,5 年生存率相差8-12%。对于T1 的肿瘤局部切除后,其10 年局部复发率也高达17%,而且即使结合术后放射治疗,也仅能够延缓局部复发的发生而并不能降低其局部复发率(Paty et al, ann surg, 2002),其十年生存率也仅为74%,治疗效果显著低于传统开腹手术。Madbouly报道的T1N0M0 期直肠癌局部切除后其五年局部复发率甚至高达29.4%,其五年生存率也仅为75%(Madbouly et al, Dis Colon Rectum, 2005)。此外,局部切除的患者发生局部复发后也仅有约50%的患者能够再次接收挽救性的根治性手术。而当肿瘤一旦穿透粘膜下层(≧T2),局部切除将导致更高的局部复发率。因此,目前肿瘤外科医生在选择局部切除时应当非常慎重,对于仔细挑选的T1 期的肿瘤患者可以考虑采用局部切除,而且术后必须密切随访更长的时间,因为研究发现有近1/3的患者局部切除后复发的时间在5 年甚至更长的时间。

    3. 直肠癌经肛内镜下切除手术(Transanal endoscopic microsurgery,TEM)和经内镜切除(EMR)TEM手术是新近发展起来的直肠癌微创治疗方式,最早在1983 年由德国医生Buess开展。适合治疗经标准扩肛局部切除无法实现的良性直肠肿瘤或早期直肠癌。采用特殊设计的40mm直径、25cm长度的内镜手术器械,它能够切除距离肛门10cm(前壁肿瘤)、15cm(侧壁肿瘤)和20cm(后壁肿瘤)的良性直肠肿瘤和早期直肠癌。

    EMR (Endoscopic Mucosal Resection)是经内窥镜大肠肿瘤切除术,可以切除全大肠的平坦型病变。其切除方法有标准法、分片粘膜切除法和透明帽辅助法。文献报道:可切除3-5cm大小的病变。

    TEM和EMR切除法可应用于大肠良性病变、早期恶性肿瘤。对于良性直肠肿瘤,TEM 手术的优势显而易见,它能够到达扩肛局部切除无法达到的距离,同时能够较开腹手术具有更高的安全性。综合多个研究,采用TEM 手术的肿瘤平均距离在距离齿状线7cm以上。而TEM手术切除直肠腺瘤的复发率为5%-9%,低于扩肛局部切除手术(12-25%),可能时因为TEM 手术时CO2对肠腔的扩张使得手术范围更加精准。

    对于适合局部切除的中高位直肠癌患者(T1 期且无高危因素),TEM 手术的应用价值仍然存在争议,和扩肛局部切除类似,主要是由于其缺乏局部淋巴结的切除或取样。有关这种手术方式的研究正在逐步开展中,初步的研究发现在仔细选择的早期直肠癌患者(T1 期且无高危因素)中,TEM手术能够取得和根治性切除相类似的治疗效果。但是这些研究均为小样本量、非对照性研究,多选择高龄或不适合接收根治性手术的患者,且缺乏足够的随访时间,其治疗效果尚待进一步的证实。Neary报道对19例T1 期直肠癌患者行TEM手术随访20 个月后无一例发生局部复发,而Lev-Chelouche报道其局部复发率达到18%。临床研究提示:选择接受TEM 手术患者时将对术前分期提出新的要求,内镜下超声虽然能够较好的诊断原发灶的侵犯深度,但是对区域淋巴结的诊断存在一定难度,而MRI在较高位的直肠癌中术前分期的准确性将显著下降,因此这类患者的选择将比低位切除有更大的难度。

    目前上述二种复发应用于治疗大肠恶性病变仍然有很多争论,怎样选取合适的患者是焦点。技术上的可行性不一定是治疗的合理性,需要临床证实他们的价值。TEM和EMR手术另一个优点就是手术并发症和死亡率低,分别低于20%和1.3%。主要并发症是出血和穿孔。对于高龄患者或者伴有其他严重伴发病不适合接受根治性开腹手术的患者是一个不错的治疗选择。

    二、 直肠癌的多学科综合治疗

    (一) 直肠癌的术前分期

    在制定直肠癌多学科综合治疗计划时,需要通过术前分期提供肿瘤侵犯肠壁深度、局部淋巴结转移情况和远处转移情况的信息。通过术前分期能够决定新辅助治疗的应用和选择合适的患者接受局部切除。目前是否对直肠癌进行常规术前分期是表明治疗水平的重要标志。常用的术前分期的手段有直肠内镜超声、螺旋CT、直肠MRI和PET。

    直肠内镜超声(ERUS)对直肠癌局部T和N的分期较其他方法要高。尽管ERUS分期的准确性和操作者的水平及是否存在梗阻有很大的关系,ERUS仍然被认为是直肠癌术前分期最准确的手段,最近一个研究分析了4118例直肠癌ERUS术前分期的价值,其对T分期和N 分期的准确性分别达到85%和75%。直肠MRI也是一种有效的术前分期方法,最新的研究报道其对T分期的准确性也达到66%-92%,特别要强调的是直肠MRI 对于肿瘤是否侵犯直肠系膜判断的准确度接近100%,这在选择新辅助放疗或放化疗的患者时具有及其重要的价值。但是在新辅助放疗后,MRI 由于难以鉴别肿瘤侵犯还是放疗后纤维化的差异限制了其在术前分期中的应用。

    螺旋CT和PET在针对T和N 的术前分期中存在较大的局限性,主要应用于术前判断患者是否具有远处转移情况。

    (二) 放化疗在直肠癌中的应用价值

    对于进展期直肠癌,术前或术后放疗或放化疗成为直肠癌多学科综合治疗的一个重要组成部分。尽管TME 手术的开展使得直肠癌根治性术后的局部复发率显著降低,但是目前公认结合放疗或放化疗能够进一步降低局部复发率和改善无病生存率。美国胃肠道肿瘤研究组(Gastrointestinal Tumor Study Group,GITSG)进行的试验,术后患者被随机分成4 组:无术后辅助治疗、术后化疗、术后放疗或术后放化疗。试验结果显示,与单纯手术比较,术后放化疗联合治疗明显提高无病生存率;术后放疗可提高局控(80%术后放疗,76%单纯手术),但术后放化疗对局控的提高更好,为89%。其他研究也证实放化疗联合较单纯放疗明显提高了无病生存率和局控率。以Mayo为首的多中心研究还发现,在联合了化疗后,明显降低了远处转移(p=0.011),提高了总生存率(p=0.025)。

    新辅助放疗或放化疗的应用在改善局控的同时进一步提高了直肠癌根治性切除的比例和保肛率,尽管新辅助化疗和术后辅助化疗在总的生存时间上无显著改善,但是多个大型III期临床研究均显示新辅助放化疗较术后辅助放化疗具有更佳的局控率,而且有10-25%的患者在新辅助放化疗时能够达到病理学上的完全缓解。在荷兰进行的术前放疗的随机试验是比较在近年来开展的直肠癌全系膜切除术(TME)时,术前放疗的作用。2 年的随访结果显示,单纯TME 在I 期患者中可达到相当好的疗效,2 年的局部失控率为0.7%,较以往瑞典研究中报道的,I 期患者接受标准单纯手术后的10%局部失控率有明显提高。2年的局部失控率,TME 为8%,术前放疗+TME 进一步下降,为2%。在III 期切缘阴性的患者中2 年的局部失控,TME 为15%,术前放疗+TME 为4%(p<0.001)。分析结果显示,III 期和直肠中段(5-10 ㎝)的肿瘤可从放疗中有较大的得益。而在德国进行的比较术前放化疗和术后放化疗治疗差异的III期临床研究证实术前放化疗的局部复发率(6%)要较术后放化疗(13%)低一半(p=0.006)。而且术前放化疗后肿瘤的降期,病理完全消退率在术前和术后放化疗组分别是8%和0%(p<0.001);淋巴结转移率变低(III 期),术前组为20%,明显低于术后的40%(p<0.001);术前评估可行而且实际接受保肛术的患者,术前组为45/116(39%),比术后组15/78(19%)明显增多(p=0.004)。因此目前大多数中心均推荐采用新辅助放化疗作为直肠癌多学科综合治疗的措施。

    化疗在直肠癌中的治疗效果和治疗方式一直存在争议,最近The New England Journal of Medicine报道了一个大型前瞻性随机对照临床研究,1011例T3-4 的进展期直肠癌患者分成单纯术前放疗、术前放化疗、术前放疗+术后化疗、术前放化疗+术后化疗六组,比较其治疗效果。研究发现将化疗和术前放疗联合应用的患者五年局部复发率显著低于单纯术前放疗的患者。但是该研究由于术后辅助化疗患者的依从性较差,难以肯定阐述术后辅助化疗在直肠癌中的作用。同时和其他多个研究结果相类似,化疗在直肠癌患者中的应用并不改善总的生存时间。

    三、 直肠癌的研究方向

    (一) 直肠癌放疗达到完全缓解后患者的治疗由于新辅助放化疗在直肠癌中的应用,有相当一部分患者能够达到病理学上的完全缓解,但是完全缓解后患者的进一步治疗措施存在一定的争议,有些研究者建议对这些患者可以密切观察或者采用微创的局部切除治疗,而有些研究者仍然建议行根治性手术。关键在于目前没有很好的方法来判断患者是否确实达到了完全缓解,特别是直肠系膜内淋巴结的转移情况。经直肠内镜超声和直肠MRI对接受术前放疗的患者由于难以准确区分纤维化和肿瘤侵犯使得其应用价值进一步降低。许多研究报道即使放疗后达到完全患者的患者仍然有1.8%-16%的患者存在淋巴结的转移,因此在没有合适的判断放疗后术前分期的手段时,对完全缓解的患者仅密切观察或局部切除尚缺乏足够的数据,而最确实的达到根治的治疗方法只有TME。

    (二) 直肠癌控制远处转移和改善总的生存时间的方法尽管放疗或放化疗在直肠癌中的应用能够降低局部复发率和改善无病生存时间,但是这些多学科综合治疗模式的应用对于直肠癌总的生存时间的改善仍然不甚理想,其中重要的一个原因是目前尚无很好的方法控制直肠癌的远处转移。和结肠癌不同,辅助化疗的应用使得结肠癌患者的五年生存率达到显著的改善,但是化疗在直肠癌中的应用效果较差,直肠癌患者应用化疗的生存获益较少。前面提到的The NewEngland Journal of Medicine的研究中,发生远处转移的患者比例是发生局部复发的患者的3倍,而且放疗或放化疗与手术的结合应用并没有体现出总的生存时间的改善。因此寻找控制直肠癌远处转移和改善总的生存时间的方法可能是直肠癌研究的一个新的方向,而通过对直肠癌微转移的研究可能是改善其总的生存时间的一个新的突破口。

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